完 成 单 位  江汉大学
完 成 人 员  刘丽江 邓昊 黄萱 镇鸿燕 陈莹 李艳 王兆一 周红艳
组织鉴定单位  武汉市科学技术局
鉴 定 日 期  2010年04月16
工作起止时间  2007年01月01日至2008年12月31日
        胃癌中雌激素及雌激素受体的作用机制研究可以追溯到上个世纪，但一直没有取得突破性进展。我们的前期工作获得如下发现：ER-α36是ER-α66（传统观念的ER-α）的同源异构体，其表达不完全依赖于ER-α66，其功能类似于生长因子受体，可经细胞膜启动雌激素类信号转导。人胃癌细胞可表达ER-α36（mRNA及蛋白质），并且对雌激素及他莫昔酚的刺激产生应答。因此，推测ER-α36可能成为胃癌有价值的分子标志物。 本项研究的目的，探讨雌激素及其雌激素受体参与胃癌发生的作用及其机制，了解胃癌细胞中ER-α36的细胞生物学作用，探寻ER-α36蛋白的临床病理学意义。 研究结论 1、本项目在人体胃癌组织和4株人体胃癌细胞系中，从mRNA，蛋白质以及细胞内定位的不同层面，确认了ER-α36分子的存在。为深入研究ER-α36分子在胃癌中的雌激素介导的信号传导机制，打下了坚实的基础。其结果具有创新性。 2、初步研究发现，人体胃癌组织中高表达ER-α36蛋白，并与肿瘤的浸润深度有关，可能具有重要的临床病理意义，ER-α36蛋白可能成为重要的分子标志物，以及分子靶向治疗的新靶点。其结果具有创新性。 3、初步研究发现，ER-α36和ER-α66mRNA在胃癌组织中的表达量不同；ER-α36mRNA在癌组织中的表达量要高于癌旁组织和正常组织，ER-α66 mRNA的表达量则呈现相反的趋势。结果提示：ER-α36和66在胃癌的形成过程中可能扮演不同的角色。结果具有创新性。 4、初步研究发现，人体胃癌组织中ER-α36mRNA与ER-α66 mRNA的比值与病人性别及肿瘤的浸润深度无关，但与年龄、肿块大小、组织学分化程度以及有无淋巴结转移相关。结果提示：当胃癌组织中ER-α36 mRNA的表达量大于ER-α66 mRNA的表达量时，可能具有临床病理意义，可能是预后不良的标志。