标题：	宣导泻肺饮治疗慢性心力衰竭的临床及实验研究
登记号：	wk200611003
分类号：
完成单位：	武汉市中医医院
主要完成人员：	杨祥坤 张莉莉 许国振 华新宇 朱 浩 梅 凌 崔昌萍 潘 茹 贺 劲 王 琴 刘 鹏 余 莉
组织鉴定单位：	武汉市科学技术局
鉴定日期：	2006-11-03
工作起止日期：	2004-01-01 至 2005-11-01
鉴定内容：	目的： 观察宣导泻肺饮治疗慢性心力衰竭的临床疗效，并通过实验研究探讨其作用机理及其使用安全性。 研究方法： 临床研究：运用宣导泻肺饮配合西药常规治疗三焦壅塞痰瘀水停证慢性心力衰竭48例，并设单纯西药常规治疗对照组48例，治疗观察8周，选取中医症状积分，NYHA心功能分级，Lee氏心衰记分，超声心动图〔左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（FS）、左室收缩末容积（LVESV）、左室舒张末容积（LVEDV）等指标来评价其临床疗效，并观察不良反应发生情况。 实验研究：①慢性实验：采用腹主动脉缩窄（结扎）法复制大鼠心衰模型，6周模型成功后，除假手术组和模型组灌胃相同剂量生理盐水外，其余各组均予宣导泻肺饮灌胃，连续1个月后，各组采用电磁流量计法和左心室插管法测定血流动力学指标，放免法测定血浆AngⅡ（血管紧张素Ⅱ）、ALD（醛固酮）、ANP（心钠素）浓度。②急性实验：本研究采用戊巴比妥钠耳缘静脉注射，造成家兔实验性急性充血性心力衰竭，动态观察不同剂量宣导泻肺饮对急性心衰兔血流动力学的作用。观察指标包括心率（HR），左室收缩压（LVSP），左室舒张压（LVDP），左室内压最大上升速率（LV+dp/dtmax），心输出量（CO）等。③急性毒性实验：本实验将SPF级昆明种小鼠24只随机分为3组，每组8只，雌雄各半，采取24小时内宣导泻肺饮灌胃2次，实现最大容积，最大给药量，每日（2次）给药剂量分别为338.7g/Kg；225.98g/Kg；112.9 g/Kg。给药后共观察72小时，以动物死亡数为观察指标。 结果： 临床研究：经过8周的治疗，在综合疗效、Lee氏心衰记分疗效、心功能NYHA分级疗效以及中医证候疗效上，治疗组均优于对照组（p＜0.05）。在具体改善中医症状上，治疗组在喘促，胸闷，脘腹胀满，咳嗽，舌苔脉象等方面明显优于对照组（P<0.05或0.01）。两组的LVEF、LVESV、FS均较治疗前明显改善（P<0.01），但治疗组较对照组改善更明显（P<0.05），并且治疗组的LVEDV也较治疗前有明显改善（P<0.01），而对照组无明显改善（P＞0.05）。治疗过程中，治疗组的地高辛以及利尿剂（安体舒通、氢氯噻嗪）的使用天数及使用量均比对照组显著减少（P＜0.01＝。治疗组的住院天数明显少于对照组（P<0.05）。 实验研究：①慢性实验：与假手术组相比，模型组HR增加明显（P＜0.01），SBP、DBP、MAP、LVSP、+dp/dtmax、SV、CO、SI、CI等指标下降明显（P＜0.01或0.05），ANP、ALD、AngⅡ明显升高（P＜0.01或0.05）。与模型组相比，宣导大剂量组、宣导小剂量组、洛汀新组、宣导+洛汀新组HR减慢明显，其他各项指标均有提高（P＜0.01或0.05），而血浆ANP、ALD、AngⅡ均有不同程度下降，其中宣导+洛汀新组在LVSP、LV+dp/dtmax、SV、CO、SI、CI等指标改善较其他处理组更加明显（P＜0.01或0.05），宣导大剂量组比宣导小剂量组在DBP、MAP、LVSP、LV+dp/dtmax、SV、CO、SI、CI等指标上改善明显（P＜0.01或0.05），但各处理组之间血浆ANP、ALD、AngⅡ未见明显差异。②急性实验：与造模组相比，宣导泻肺饮大、小剂量组均能减慢心率，提高心功能，使左室收缩压、左室内压上升速率、心输出量明显升高，左室舒张末压明显降低，尤其以大剂量组效果更加显著，其疗效与剂量之间存在对应关系③急性毒性实验：给药后共观察72小时，以动物死亡数为观察指标，结果3组均未见有动物死亡，延长观察1周，仍未见动物死亡。 结论： 临床研究结果表明，宣导泻肺饮与西药常规有协同作用，可以增强疗效，改善心功能，较快地稳定病情，而且可以减少地高辛和利尿剂的使用，提示其可能有部分替代地高辛和利尿剂的作用。 实验研究结果表明，宣导泻肺饮可以有效地增强实验动物心脏的收缩功能，并能抑制血浆ANP、ALD、AngⅡ的过度分泌。揭示宣导泻肺饮治疗慢性心力衰竭的机制可能是强心和抑制神经内分泌的过度分泌。