标题：	氯吡格雷在急性冠脉综合征及家兔粥样硬化血管壁中抗炎作用的研究
登记号：	wk200610014
分类号：
完成单位：	武汉市普爱医院
主要完成人员：	余素琴 李 芳 杜艳华 王 峥 叶恒泰 廖希利
组织鉴定单位：	武汉市科技局
鉴定日期：	2006-10-19
工作起止日期：	2003-11-01 至 2006-03-01
鉴定内容：	该课题属于武汉市科技攻关项目，编号：武卫[2004112]，是一项医学临床和基础的研究。 目前国内外很多研究已表明"动脉粥样硬化是一种炎症性疾病"，抗炎治疗已成为动脉粥样硬化疾病治疗的一个新的靶标。氯吡格雷是一个有效而安全的抗血小板药物，在急性冠脉综合征中广泛应用，但其抗血小板以外的抗炎作用国内外报道甚少，本课题分别从临床和基础部分对氯吡格雷的抗炎作用进行对比观察,并评价其抗炎效果。 一.　临床部分氯吡格雷在急性冠脉综合症中抗炎作用的临床观察。入选健康对照组30例、稳定型心绞痛(SAP)组40例、急性冠脉综合症(ACS)患者66例，后者按照治疗方案不同随机、单盲分为A组（氯吡格雷+阿司匹林）和B组（阿司匹林）,观察疗程1周。所有入选者测定入院时血浆高敏C反应蛋白(hsCRP)和P选择素(Ps)水平, ACS患者1周后复查hsCRP和Ps。观察各组hsCRP和Ps的基线状态及ACS组治疗后变化情况。结果：ACS组 hsCRP和Ps较SAP组和健康对照组明显升高（p<0.001）。而SAP组与健康对照组之间，ACS A组和B组之间hsCRP和Ps没有显著差异（p>0.05）, 1周后 A组、B组hsCRP和Ps 比较基线状态显著降低（p<0.001），且A组比B组减低幅度更显著（p<0.001）。说明ACS存在明显的炎症过程，氯吡格雷可以明显下调ACS患者的炎症因子，具有抗炎作用。 二.　基础部分氯吡格雷对家兔动脉粥样硬化血管壁炎症因子的影响。观察氯吡格雷对实验性动脉粥样硬化(AS)家兔血清hsCRP和血管壁核因子-κB(NF-κB)水平的影响。27只新西兰雄性白兔随机分为正常对照组(NC)、高胆固醇组(HC)和高胆固醇加氯吡格雷组(HC+C)；酶法检测血脂；固相酶联免疫吸附试验(ELISA)定量测定血清hsCRP及主动脉弓血管壁NF-κB含量；组织形态学分析AS斑块面积/内膜面积比值及斑块最厚处内膜厚度/中膜厚度比值。结果：HC+C组与HC组相比血脂无明显差异(P>0.05)， 而AS病变明显减轻(P<0.05)，血管壁NF-κB及血清hsCRP含量均明显降低(P<0.05)。说明氯吡格雷具有抗炎作用和抗动脉粥样硬化作用。 本课题的观察指标具有一定的先进性，尤其是基础部分的研究，通过科技查新，目前尚未见通过观察血管壁NF-κB水平探讨氯吡格雷对炎症的影响的相关中外文文献。 本课题得出氯吡格雷具有抗炎作用的结论开辟了氯吡格雷抗动脉粥样硬化的又一个新的机理，使临床医师能从一个新的角度再认识氯吡格雷，在临床具有推广价值。