标题：	过氧化物酶体增殖物激活受体γ在实验性心力衰竭左室重构中的作用及机制研究
登记号：	wk200610008
分类号：
完成单位：
主要完成人员：	雷 健 刘洪智 戚本玲 罗 兵 李佐民 周 军 贺立群 曹林生
组织鉴定单位：	武汉市科技局
鉴定日期：	2006-10-20
工作起止日期：	2004-01-21 至 2005-12-01
鉴定内容：	阿霉素(adriamycin，ADR)是一种高效、广谱抗肿瘤蒽醌类药物，长期使用阿霉素治疗可导致伴有CHF的扩张性心肌病，利用阿霉素制作实验性CHF动物模型是已得到业界公认的廉价、简单、实用的方法[31-33]。本课题运用阿霉素心肌病CHF大鼠模型作为研究平台，观察MMPs在CHF左室心肌中的表达，并且用PPARγ配体罗格列酮进行干预，研究其能否通过抗炎及抑制MMPs的表达与活性，从而部分逆转实验性CHF左室重构，改善心功能。从基因转录水平和蛋白表达水平及酶活性水平研究了与心力衰竭左室重构密切相关的几种主要MMPs酶系的表达，发现左室心肌中MMP-2、MMP-3、MMP-9、MMP-13、MT1-MMP基因水平和蛋白水平均上调，MMPs明胶酶活性增加，而MMPs的生理性抑制物TIMP-1表达并没有相应增加，从而使得MMPs与TIMP-1比例失衡，MMPs净活性增加，导致心脏胶原降解加速,细胞外基质成分合成和降解失衡，导致左室扩大、左室几何形状改变、泵功能衰竭并且进一步探讨PPARγ调控MMPs表达的可能分子机制，为阐明PPARγ在CHF左室重构中的作用及其配体噻唑烷二酮类药用于CHF左室重构的防治提供理论依据。